Ketamin obećava depresiju koju je teško liječiti u novoj studiji

Nova studija sugerira da je za neke pacijente anestetik ketamin obećavajuća alternativa elektrokonvulzivnoj terapiji ili ECT, trenutno jednoj od najbržih i najefikasnijih terapija za pacijente s depresijom koju je teško liječiti. Studija je najveće direktno poređenje ova dva tretmana.

Pacijenti koji ne reaguju na najmanje dva antidepresiva — oko jedne trećine klinički depresivnih pacijenata — imaju stanje koje kliničari nazivaju „otpornim na liječenje“. Njihove mogućnosti za olakšanje su ograničene. Doktori obično preporučuju do 12 sesija ECT-a, koji ima dugo utvrđenu efikasnost, ali je ukaljan stigmom istorijske zloupotrebe i zastrašujućim holivudskim slikama ljudi privezanih za stolove, koji se izvijaju u agoniji. Današnji ECT je mnogo sigurniji i radi se u općoj anesteziji, ali procedura se i dalje nedovoljno koristi.

Studija, objavljena u srijedu u The New England Journal of Medicine, otkrila je da je ketamin, kada se primjenjuje intravenozno, barem jednako efikasan kao ECT kod pacijenata sa depresijom otpornom na liječenje koji nemaju psihozu. (Za osobe sa psihozom, ketamin, čak i u vrlo malim dozama, može pogoršati simptome slične psihozi.)

“Rezultati su bili veoma iznenađujući za nas”, rekao je dr. Amit Anand, vodeći autor studije i profesor psihijatrije na Harvard Medical School koji proučava poremećaje raspoloženja u Mass General Brighamu. Njegov tim je u početku pretpostavio da će ketamin biti skoro jednako efikasan kao ECT. Umjesto toga, rekao je dr. Anand, otkrili su da ketamin djeluje čak i bolje od toga.

Ovo je dijelom značajno zbog toga što su neki pacijenti neugodni zbog potencijalnih nuspojava ECT-a, kao što su privremeni gubitak pamćenja, bol u mišićima ili slabost. (U rijetkim slučajevima to može dovesti do trajnih praznina u pamćenju.)

Studija, koju je sponzorirala Cleveland Clinic Foundation, pokazuje da je ketamin lakši za primjenu, s manje prilagođavanja tokom liječenja i manjim brojem pacijenata koji odustaju, rekao je dr. Anand. “Što je još važnije, pokazuje da je ECT, kao što se i očekivalo, povezan s problemima pamćenja, dok ketamin nije.” Intravenski ketamin također ima nuspojave, poput disocijacije, ali to “obično nije neugodno iskustvo za pacijente”, rekao je dr. Anand.

Ranije studije su pokazale da oba tretmana mogu biti efikasna kod pacijenata sa depresijom koju je teško liječiti, ali to istraživanje prvenstveno je promatralo dvije terapije nezavisno. Dr. Roger S. McIntyre, profesor psihijatrije i farmakologije na Univerzitetu u Torontu, koji nije povezan sa studijom, nazvao ju je “revolucionarnom”.

„Ova vrsta rigoroznih, randomiziranih, pragmatičnih podataka iz stvarnog svijeta je robusna i vrlo klinički značajna,“ rekao je dr. McIntyre.

Istraživači su nasumično dodijelili intravenski ketamin ili ECT na 365 pacijenata. Gotovo polovina je primala ketamin dva puta sedmično, dok su ostali primali ECT tri puta sedmično. Do kraja tronedeljnog tretmana, 55 posto onih u grupi ketamina i 41 posto pacijenata u ECT grupi prijavilo je smanjenje simptoma od 50 posto ili više.

Šest mjeseci kasnije, rezultati kvaliteta života za obje grupe bili su slični.

Jedno od ograničenja studije bilo je to što broj ECT tretmana možda nije bio dovoljan jer je period liječenja bio samo tri sedmice, rekao je dr Daniel F. Maixner, direktor ECT programa na Michigan Medicine na Univerzitetu Michigan, koji nije bio povezan sa studijom.

Ispitanici su započeli kurs ECT-a primanjem električne struje na jednoj strani mozga, što može zahtijevati 10 ili 12 sesija, za razliku od devet korištenih u studiji, dodao je.

“Ako postoji još poboljšanja, nastavite,” rekao je dr. Maixner.

Pacijentima koji započnu bilateralno, stimulirajući obje strane u isto vrijeme, često je potrebno manje sesija. Da su pacijenti završili više ECT sesija, tada bi veći dio njih mogao odgovoriti na liječenje, rekao je dr. Anand, ali bi to također vjerovatno izazvalo više nuspojava.

Mali broj pacijenata u obje grupe – ispod 33 posto – otišao je u remisiju, što znači da su imali samo blage simptome depresije. To sugerira da bi bili potrebni dodatni tretmani kako bi pacijenti zadržali bilo kakvo olakšanje.

Međutim, nastavak liječenja nosi dodatne rizike. Uz ketamin, na primjer, duži tretman “povećava vjerovatnoću i ovisnosti o drogama i kognitivnih štetnih efekata, uključujući disocijaciju, paranoju i druge psihotične simptome”, napisao je dr Robert Freedman, profesor psihijatrije na Univerzitetu Kolorado, u uvodniku. objavljeno uz studiju.

Prethodni dokazi sugeriraju da stope remisije ECT-a mogu biti mnogo veće – često najmanje 60 posto – ali ove studije su možda uključivale veći postotak bolničkih pacijenata, kao i pacijenata sa psihotičnom depresijom, za koje se čini da je ECT posebno efikasan.

Istraživači i kliničari koriste intravenski ketamin van etikete jer ga nije odobrila Uprava za hranu i lijekove za liječenje poremećaja raspoloženja, za razliku od njegovog rođaka esketamina, također poznatog kao Spravato, koji se daje nazalno. Među kliničarima, intravenski ketamin se široko smatra efikasnijim ili više od esketamina za depresiju otpornu na liječenje, rekao je dr. Anand.

Nažalost, s obzirom na to da je intravenski ketamin generički lijek, “malo je vjerovatno da će itko pokušati dobiti odobrenje FDA za njega kako bi bio više nadoknadiv za osiguravače,” dodao je.

Kasnije ove godine, dr. Anand i njegove kolege će regrutovati pacijente za veću studiju upoređujući ECT sa intravenskim ketaminom na 1.500 akutno suicidalnih i depresivnih pacijenata, od kojih će većina verovatno biti hospitalizovani. Također će pogledati kako se efekti razlikuju po starosnim grupama, rekao je dr. Anand.

Dr. Maixner, iz Michigan Medicine, rekao je da istraživanja sugeriraju da intravenski ketamin, koji je također koristio za liječenje pacijenata, može imati neke nove i snažne prednosti za depresiju koju je teško liječiti, što “daje ljudima mogućnosti”.